La calcification vasculaire (CV) est une complication fréquemment observée chez les personnes âgées, dans les maladies rénales chroniques (MRC) et dans le diabète (en particulier le diabète de type 1). La calcification vasculaire est un processus physiopathologique dynamique qui entraîne une morbidité cardiovasculaire et constitue un facteur de risque indépendant d'amputation majeure. Des études in vitro et des études d'observation chez l'homme ont suggéré un rôle de la metformine dans la prévention de la CV. Les chercheurs proposent de tester l'effet d'un traitement à la metformine pendant deux ans sur la calcification artérielle des membres inférieurs évaluée par tomodensitométrie chez des patients atteints de diabète de type 1 et ne souffrant pas d'IRC. Cette recherche est un essai contrôlé randomisé de phase III en double aveugle consistant en une phase de traitement en double aveugle de 2 ans (patients randomisés entre metformine et placebo) chez des patients diabétiques de type 1. Les participants et les chercheurs ne seront pas informés des médicaments pris pendant la période de traitement en double aveugle.

L'objectif principal de cette étude est de montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans maladie rénale chronique, est capable de ralentir la calcification artérielle sous le genou évaluée par la différence entre le score de calcification artérielle sous le genou évalué par CT-scan à T0 et à T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par la metformine. Cette recherche est une étude de phase III en double aveugle, randomisée et contrôlée, comprenant une phase de traitement de 2 ans (patients randomisés entre metformine et placebo). Les participants et les investigateurs ne seront pas informés des médicaments pris pendant la période de traitement. Les participants et les investigateurs seront aveugles quant aux médicaments pris pendant la période de traitement. Le traitement administré sera la metformine contre le placebo, à raison de 500 mg par jour per os, puis augmenté jusqu'à 2000 mg (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines). La durée du traitement sera de deux ans. Les principaux critères d'inclusion sont les suivants Diabète de type 1 / Femmes et Hommes ≥ 18 ans et ≤ 80 ans avec complications : rétinopathie diabétique et/ou néphropathie (avec clairance de la créatinine ≥ 60 ml/mn) et/ou neuropathie et/ou artériopathie périphérique occlusive et/ou cardiopathie et/ou accident vasculaire cérébral et/ou facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension et/ou dyslipidémie (HDL < 0.35g/L ou LDL > 1,9g/L ou dyslipidémie traitée) et/ou tabagisme (tabagisme ancien ou actif supérieur à 5 paquets-années))et/ou durée du diabète >20 ans. Les objectifs secondaires et les critères d'évaluation sont les suivants 1. Montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans IRC, est capable de ralentir la maladie occlusive artérielle sous le genou évaluée par la différence entre le score d'occlusion artérielle ultrasonographique sous le genou à T0 et à T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non en metformine, 2. Montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans IRC, est capable d'améliorer les indices brachiaux de la cheville et des orteils, évalués par la différence entre les indices brachiaux de la cheville et des orteils à T0 et à T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 recevant ou non de la metformine, 3. Montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans IRC, est capable d'améliorer la vitesse de l'onde de pouls évaluée par la différence entre la vitesse de l'onde de pouls à T0 et à T2 chez les patients diabétiques de type 1 recevant ou non de la metformine, 4. Montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans maladie rénale chronique, est capable de ralentir la calcification artérielle coronaire évaluée par la différence entre le score de calcification coronaire évalué par CT-scan à T0 et à T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par la metformine, 5. Réaliser une analyse de sous-groupe pour le résultat primaire afin d'évaluer si l'effet de la metformine sur la différence du score de calcification artérielle sous le genou évalué par CT-scan à T0 et à T2 ans varie en fonction du score initial de calcification artérielle sous le genou (≤ versus >400) évalué par la différence entre la progression du score de calcification artérielle sous le genou entre T0 et T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par metformine et avec un score initial de calcification artérielle sous le genou ≤ et >400.