Les données précliniques et cliniques suggèrent fortement que l'administration de salbutamol aux patients atteints de SLA peut améliorer la capacité de marche liée à la fatigue motrice en améliorant la transmission neuromusculaire. Le salbutamol peut exercer un effet neuroprotecteur et ralentir la progression des signes et symptômes cliniques. L'objectif principal de l'étude est de tester l'efficacité du salbutamol sur la capacité de marche chez les patients atteints de SLA et l'objectif secondaire est de mesurer l'engagement cible du salbutamol sur la jonction neuromusculaire (NMJ) à l'EMG (diminution de la stimulation nerveuse répétitive dans trois couples nerf/muscle), ainsi que l'innocuité et la tolérabilité. Les objectifs exploratoires sont d'étudier l'effet du salbutamol sur les échelles de fatigue, la force musculaire, la fonction respiratoire, le nombre d'unités motrices, les paramètres IRM musculaires et spinaux et les biomarqueurs sanguins.

Basé sur un solide raisonnement préclinique et clinique, l'hypothèse principale est que l'administration de salbutamol chez les patients atteints de SLA pourrait améliorer la capacité de marche liée à la fatigue motrice en renforçant la transmission neuromusculaire. Le salbutamol pourrait également exercer un effet neuroprotecteur et ralentir la progression des signes et symptômes cliniques. Pour tester ces hypothèses, l'équipe d'investigateurs mettra en place une étude pilote monocentrique, randomisée et contrôlée pour évaluer l'effet du salbutamol sur la capacité de marche chez les patients ambulatoires atteints de SLA, avec une durée totale de 24 mois et une période de traitement de 6 mois pour chaque patient. L'équipe de projet utilisera comme critères secondaires et exploratoires l'engagement des cibles et l'efficacité des biomarqueurs à jour tels que l'évaluation de la force musculaire quantitative, l'évaluation fonctionnelle neuromusculaire et l'IRM de la moelle épinière et des muscles. La tolérabilité et la sécurité seront également étudiées. Le salbutamol est utilisé depuis longtemps et est généralement bien toléré. L'objectif de l'étude est de mettre en évidence un signal d'efficacité ouvrant la voie à un essai de phase 3 confirmatoire. Parallèlement à cela, l'utilisation de l'IRM musculaire et de la moelle épinière ainsi que de l'évaluation quantitative de la force musculaire comme critères exploratoires ouvrira la voie à leur développement en tant que biomarqueurs de la progression de la maladie dans la SLA. Grâce aux données collectées dans cette étude, l'équipe prouvera leur précision, dans le but d'améliorer la prognostication et le suivi de la progression de la maladie et de la survie, ainsi que d'améliorer la compréhension de l'interaction entre la dégénérescence musculaire et centrale. Un autre objectif de cette étude sera de fournir une preuve de concept que l'IRM de la moelle épinière et des muscles peut constituer un biomarqueur de l'efficacité des médicaments expérimentaux ciblant les muscles.