Les fluctuations neuropsychiatriques sont des troubles non moteurs fréquents et invalidants dans la maladie de Parkinson. La stimulation sous-thalamique est un traitement efficace des fluctuations neuropsychiatriques motrices et non motrices de la maladie de Parkinson, qui a également permis de mieux caractériser l'activité électrophysiologique du noyau sous-thalamique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. De nombreuses études ont été menées sur l'activité électrophysiologique corrélée aux troubles moteurs, montrant que l'akinésie est corrélée à une synchronisation anormale dans la bande de fréquence bêta (13-30Hz) dans la partie dorsale motrice du sous-noyau thalamique. Cette synchronisation anormale est réduite lorsque l'akinésie s'améliore avec un traitement dopaminergique. Du côté cognitivo-comportemental non moteur, les études électrophysiologiques sont moins nombreuses, mais suggèrent une implication du noyau sous-thalamique (avec une synchronisation anormale dans les bandes de fréquences basses). Actuellement, les corrélats électrophysiologiques des fluctuations neuropsychiatriques sont inconnus. En outre, toutes les études sur l'activité électrophysiologique sont réalisées immédiatement après l'intervention et avant l'implantation du stimulateur cardiaque. On ne sait pas si les corrélats électrophysiologiques des fluctuations motrices et non motrices évoluent après leur amélioration transitoire observée dans le cadre d'une stimulation chronique du noyau sous-thalamique et d'une réduction chronique du traitement dopaminergique. Les nouveaux stimulateurs PERCEPT (Medtronic) disponibles sur le marché permettent pour la première fois d'enregistrer l'activité électrophysiologique à long terme. Avec cette étude, nous voulons définir les marqueurs électrophysiologiques des fluctuations neuropsychiatriques et leur évolution dans le temps.

Dans la maladie de Parkinson, plusieurs études ont montré une activité synchronisée anormale dans la bande bêta (13-30 Hz) dans le STN dorsal moteur, qui est en corrélation avec la bradykinésie. Cette activité anormale est réduite par le traitement dopaminergique et le mouvement. En revanche, une activité alpha plus élevée est concentrée dans la partie ventromédiane du noyau. D'un point de vue anatomique, il a été démontré que le noyau subthalamique dorsal moteur est connecté au cortex frontal moteur, tandis que sa partie ventrale non motrice est connectée au cortex prémoteur et préfrontal. Plus récemment, une attention croissante a été portée sur le rôle clé du STN dans l'émotion et la cognition dans la maladie de Parkinson. Les symptômes neuropsychiatriques représentent en effet un véritable fardeau pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et leurs soignants. Les patients peuvent ressentir de la fatigue, des symptômes dépressifs, de l'anxiété, de l'apathie, des troubles du contrôle des impulsions, du punding, des hallucinations et des troubles cognitifs. En outre, les symptômes neuropsychiatriques peuvent fluctuer au cours de la journée. Pendant l'état de repos, les patients peuvent présenter de la fatigue, un manque d'énergie et de motivation, une humeur maussade et une lenteur de pensée, alors que pendant l'état d'éveil, ils éprouvent une sensation de bien-être, une grande motivation, une logorrhée avec un flux d'idées facile, une bonne capacité d'attention et de la vivacité. Les corrélats électrophysiologiques de ces symptômes neuropsychiatriques sont peu connus. Une augmentation de l'activité de fond et une réduction de l'activité oscillatoire dans le spectre alpha ont été observées dans la partie ventrale du STN droit après des stimuli émotionnels vocaux. Une modification de l'activité oscillatoire dans le spectre alpha du STN a été enregistrée après des stimuli émotionnels visuels. Une activité thêta dans la région ventrale du STN a été enregistrée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant des troubles du contrôle des impulsions sous traitement médicamenteux. Récemment, un nouvel outil, l'échelle des fluctuations neuropsychiatriques, a été mis au point. Cette échelle, contrairement aux autres échelles mesurant les fluctuations non motrices, qui sont principalement rétrospectives, permet de mesurer l'état neuropsychiatrique du patient au moment même du test. C'est un avantage essentiel car les patients peuvent être anosognosiques de leurs fluctuations. L'échelle des fluctuations neuropsychiatriques permet de mesurer l'état neuropsychiatrique du patient "en temps réel", tout comme le MDS UPDRS évalue l'état moteur. À l'heure actuelle, le marqueur électrophysiologique des fluctuations neuropsychiatriques dans la MP est inconnu. De plus, toutes les données électrophysiologiques sur l'activité du STN proviennent de la phase postopératoire et aucune donnée n'est disponible sur leur évolution dans le temps. Le PERCEPT (Medtronic) permet d'enregistrer l'activité du STN non seulement dans la phase postopératoire immédiate, mais aussi dans le suivi à moyen et long terme, ce qui constitue un excellent outil pour étudier l'activité électrophysiologique du noyau sous-thalamique et son évolution dans le temps. En outre, bien qu'il existe des études sur les corrélats électrophysiologiques de l'activité motrice dans la MP, aucune étude n'est disponible sur l'évolution de cette activité chez le même patient après un long suivi. On ne sait pas si les marqueurs électrophysiologiques des fluctuations motrices et neuropsychiatriques évoluent dans le temps, parallèlement à l'amélioration des fluctuations induites par la stimulation chronique et la réduction des médicaments dopaminergiques. D'un point de vue clinique, une désensibilisation motrice et neuropsychiatrique à la lévodopa a été démontrée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson traités par stimulation chronique du STN. Bien que relativement peu connue et peu étudiée, la désensibilisation à la lévodopa a des conséquences importantes dans la maladie de Parkinson, telles que le syndrome de retrait de la stimulation maligne. Déterminer comment les marqueurs électrophysiologiques des états OFF et ON évoluent dans le temps chez un même patient permettra non seulement d'élucider les mécanismes sous-jacents à cette désensibilisation, mais sera également crucial pour la mise en œuvre d'algorithmes de stimulation adaptative. Le but de notre étude est d'enregistrer l'activité du STN chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par stimulation du STN pendant les fluctuations neuropsychiatriques et motrices et leurs changements dans le temps. HYPOTHÈSES DE RECHERCHE ET RÉSULTATS ATTENDUS Notre hypothèse est que les fluctuations neuropsychiatriques sont associées à une modification de l'activité de la bande des basses fréquences dans la région ventrale du STN, et que les fluctuations motrices sont associées à des modifications de l'activité de la bande bêta dans la région motrice dorsale du STN. Nous nous attendons à une réduction de ces activités anormales au fil du temps, associée à la réduction des fluctuations. De grands efforts sont faits à ce jour pour créer une stimulation adaptative, caractérisée par une adaptation en temps réel des paramètres de stimulation aux fluctuations de l'état du patient. La stimulation adaptative serait plus efficace que le système actuel de stimulation continue. Les résultats de cette étude permettront de mieux comprendre les bases physiopathologiques des fluctuations neuropsychiatriques et motrices, et en outre d'implémenter des algorithmes pour créer une stimulation adaptative.