L'objectif de cet essai clinique randomisé est de comparer des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) traités par ocrelizumab ou par rituximab et suivis pendant 2 ans. La principale question à laquelle il vise à répondre est la suivante : - démontrer la non-infériorité du rituximab par rapport à l'ocrelizumab chez les patients atteints de SEP rémittente active sur le % de patients sans activité de la maladie à 2 ans. Au cours des 2 ans, l'étude comprend 6 visites de suivi et le remplissage de divers questionnaires sur la santé et la qualité de vie. Les visites prévues par le protocole suivent le calendrier habituel des perfusions de traitement de la maladie (à l'initiation du traitement, 15 jours après, puis tous les 6 mois). Deux groupes de comparaison : Les chercheurs compareront les patients traités par rituximab à ceux traités par ocrelizumab afin de déterminer le pourcentage de patients sans activité de la maladie à 2 ans.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune du système nerveux central (SNC). Cette maladie est la première cause de handicap non traumatique chez l'adulte jeune et la France se caractérise par une forte prévalence (actuellement 1/1000 habitants) de la SEP. Les essais cliniques sur les thérapies de déplétion des cellules B ont montré leur efficacité dans la SEP récurrente-rémittente (RRMS) et sont de plus en plus perçus comme un ajout important au panel existant de traitements modificateurs de la maladie (DMT). Le rituximab, un anti-CD20 chimérique de souris, est autorisé pour le lymphome non hodgkinien, la leucémie lymphocytaire chronique, certaines formes de vascularite et la polyarthrite rhumatoïde, la première autorisation de mise sur le marché datant de 1998. Le rituximab a fait l'objet d'essais cliniques dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente en 2008 dans le cadre d'une étude de phase II contrôlée par placebo, démontrant l'efficacité clinico-radiologique chez 104 patients. Malgré ces résultats prometteurs et l'absence d'effets indésirables, son développement clinique a été interrompu par le fabricant (Roche). Cependant, depuis plusieurs années, le rituximab est de plus en plus prescrit (off-label) en Europe et aux États-Unis chez les patients réfractaires aux thérapies de première ligne, avec une très bonne sécurité et efficacité. Ainsi, le rituximab est prescrit à 40 % des patients atteints de SEP-RR traités en Suède. Roche a ensuite développé un anticorps monoclonal humanisé anti-CD20 (Ocrelizumab). Deux essais cliniques de phase III (OPERA I et II) ont démontré son efficacité dans la SEP-RR active. Ocrelizumab vient d'être autorisé en France dans cette indication : Patients atteints de SEP-RR avec une maladie active (clinique ou radiologique). Il peut donc être prescrit en première ou deuxième intention chez les patients atteints de SEP-RR active. D'après la littérature, il n'y a pas d'arguments biologiques pour penser que l'ocrelizumab pourrait être plus efficace dans la SEP-RR active que le rituximab. De plus, en ce qui concerne la sécurité, le rituximab a été utilisé pour d'autres indications pendant près de vingt ans et aucune préoccupation sérieuse n'a été soulevée. Le coût élevé de ce nouvel anticorps (x6 à 10) par rapport au rituximab) fait s'interroger sur sa place dans la stratégie thérapeutique anti-CD20 par rapport au rituximab pour le traitement des patients atteints de SEP récurrente. Hypothèse : Les chercheurs émettent l'hypothèse que le rituximab et l'ocrelizumab ont la même efficacité chez les patients atteints de SEP-RR active. En effet, si la non-infériorité du rituximab sur le pourcentage de patients sans activité de la maladie est confirmée par l'essai, le bénéfice médico-économique potentiel d'un point de vue sociétal sera un argument fort pour demander l'autorisation du rituximab dans la SEP-RR active.