L'objectif principal de l'étude est de caractériser et de comprendre les mécanismes pathologiques qui sous-tendent le syndrome de risque cognitif moteur, qui est un facteur prédictif de la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer (MA) touche plus de 46,8 millions de personnes dans le monde, faisant de la démence l'un des plus grands défis de santé publique du 21e siècle. La progression de la maladie d'Alzheimer est lente, avec une évolution présymptomatique qui s'étend sur plusieurs années, voire plusieurs décennies, au cours desquelles des changements physiopathologiques sont en cours, mais la maladie n'a pas encore provoqué de symptômes perceptibles justifiant un diagnostic clinique. Des efforts considérables sont actuellement déployés pour identifier des biomarqueurs précédant le déclin cognitif et pouvant faciliter le diagnostic et l'intervention précoce. Les critères du syndrome de risque cognitif moteur (MCR), notamment le déclin cognitif subjectif (SCD) et le ralentissement de la vitesse de marche préférée, mais un fonctionnement normal par ailleurs, sont de puissants indicateurs de risque de développement d'une déficience cognitive et d'une démence. La présence du MCR est associée à un risque plus que triplé de développer une démence, alors que le risque n'est que doublé pour le SCD ou la lenteur de la marche seuls. Cependant, la physiopathologie de la MCR est inconnue et il est nécessaire d'étudier les processus à l'origine de cette condition pour compléter les critères basés sur la MCR et augmenter leur validité prédictive du déclin cognitif et de la démence. L'altération du contrôle de l'attention liée à des altérations de la substance blanche d'origine présumée vasculaire pourrait être responsable du phénotype MCR. Les personnes atteintes de DICS présentent une perte d'intégrité de la substance blanche dans les régions du cerveau typiquement impliquées dans le contrôle de l'attention, et une démarche anormalement lente a été liée à la perturbation des voies de la substance blanche associées à l'attention exécutive. En outre, une compréhension plus approfondie de la RCM nécessite de prendre en compte non seulement les modifications régionales de la substance blanche, mais aussi la capacité cognitive des individus à faire face aux lésions cérébrales, à savoir la réserve cognitive. Le projet PRESAGE vise donc à évaluer l'interaction entre l'intégrité de la matière blanche et la réserve cognitive sur le contrôle attentionnel chez des personnes âgées de 60 ans ou plus atteintes ou non de MCR. Le contrôle attentionnel sera exploré à la fois au niveau comportemental et cérébral en utilisant des défis à double tâche où les individus devront diviser leur attention entre une tâche cognitive (stroop) et une tâche motrice (marcher). L'hypothèse de travail est que le coût de la double tâche - une approximation du contrôle attentionnel - est prédictif des anomalies de la substance blanche qui, après ajustement pour la réserve cognitive, l'âge et le sexe, devraient permettre de distinguer les personnes atteintes de MCR de celles qui ne le sont pas. Le projet comprend également une étude prospective et longitudinale (suivi de deux ans) dont l'objectif est de déterminer si ce marqueur, seul ou en combinaison avec d'autres marqueurs potentiellement pertinents (c'est-à-dire neuropsychologiques, fonctionnels et chronobiologiques), a une valeur prédictive pour la conversion d'une RCM en une déficience cognitive légère et en une démence. Les résultats permettront d'approfondir les connaissances sur la physiopathologie de la MCR et contribueront à améliorer les critères de la MCR et l'identification précoce des personnes à risque.