La maladie d'Alzheimer (MA) est progressivement devenue l'un des principaux enjeux mondiaux de santé publique en raison de sa prévalence, qui augmente avec l'âge et l'espérance de vie, et du coût économique de la prise en charge des patients dont le déclin cognitif entraîne progressivement une perte d'autonomie fonctionnelle. Le diagnostic de la MA repose sur une approche multidisciplinaire, impliquant, entre autres, l'évaluation des antécédents médicaux ainsi que des symptômes et signes cliniques, des tests neuropsychologiques et la neuro-imagerie. La quantification des principaux biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) (peptides bêta-amyloïdes [Ab1-40 et Ab1-42], tau total [t-tau] et sa forme phosphorylée sur la thréonine 181 [p-tau(181)]) a progressivement prouvé son utilité pour le diagnostic de la MA et de ses formes prodromiques. Les biomarqueurs du LCR sont désormais inclus dans les lignes directrices internationales pour le diagnostic de la MA dans le cadre de la recherche et de la pratique clinique, et les critères d'utilisation appropriée de l'Association Alzheimer pour l'utilisation de la ponction lombaire et du test du LCR dans le diagnostic de la MA ont été publiés. Ces diagnostics biochimiques sont actuellement mis en œuvre dans de nombreux centres spécialisés dans le monde. Les progrès récents dans le diagnostic biologique de la MA sont considérables, avec la possibilité, grâce à des tests ultra-sensibles réalisés notamment avec la technologie SIMOA, d'avoir des Ab1-40, Ab1-42, t-tau et p-tau(181) également détectables dans le sang à l'aide de kits commerciaux. Les performances pour la détection de la MA ont été évaluées par de nombreux groupes, y compris sur des échantillons rétrospectifs. Il est maintenant essentiel d'évaluer l'intérêt des biomarqueurs sanguins de la MA, de manière prospective et en condition réelle, afin de les confronter aux variabilités pré-analytiques et analytiques. Il est également important de les positionner par rapport à l'analyse du LCR et à la gestion de la MA, depuis l'évaluation du risque, le diagnostic, jusqu'aux stratégies thérapeutiques.

Raison d'être du projet : Les progrès récents dans le diagnostic biologique de la maladie d'Alzheimer (MA) sont considérables, avec la possibilité, grâce notamment à des tests ultra-sensibles, de disposer de biomarqueurs sanguins pertinents. Ces biomarqueurs, principalement représentés par les peptides amyloïdes, les protéines tau et les neurofilaments, permettent d'envisager une stratification des patients selon différentes classifications, dont l'échelle ATN. Leur valeur diagnostique a été principalement testée sur des échantillons rétrospectifs et il est maintenant essentiel de les utiliser de manière prospective pour les confronter à la variabilité pré-analytique et analytique. Il est également important de les positionner par rapport à l'analyse du LCR et à la prise en charge de la maladie d'Alzheimer, depuis l'évaluation du risque, le diagnostic, jusqu'aux stratégies thérapeutiques. Objectif principal : Évaluer, dans le cadre d'un essai clinique prospectif à recrutement consécutif, les performances diagnostiques (sensibilité, spécificité) des biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer. Objectifs secondaires : Intérêt des biomarqueurs sanguins pour la détection des profils normaux/pathologiques du LCR. Intérêt des biomarqueurs sanguins pour d'autres maladies, notamment l'angiopathie amyloïde, la démence frontotemporale (FTD) ou la maladie des corps de Lewy (LBD). Méthodologie : Notre laboratoire reçoit quotidiennement des échantillons de LCR provenant de "cliniques mémoire" régionales (principalement de Montpellier, Nîmes, Perpignan) pour des tests Aß40, Aß42, t-Tau et p-Tau(181). Les résultats de ces tests effectués chaque semaine sur une plateforme automatisée sont utilisés par les neurologues pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Dans cet essai clinique multicentrique non interventionnel, avec le consentement éclairé des patients, un tube de plasma est prélevé en plus du LCR. Parallèlement au LCR, les peptides amyloïdes et le p-Tau plasmatique sont mesurés. Le statut ApoE4 sera également déterminé par MS comme publié précédemment par notre groupe. Les biomarqueurs plasmatiques seront ensuite combinés pour confirmer la présence de la MA, comme nous l'avons déjà fait avec d'autres sur des échantillons rétrospectifs. En considérant un taux de prévalence de la maladie de 20 % dans la population examinée, et pour atteindre une sensibilité de 80 % et une spécificité proche de 90 %, il est nécessaire d'inclure un total de 311 patients afin d'obtenir une estimation de la sensibilité et de la spécificité avec une précision de 95 % de +/- 10 %. Le taux de perdus de vue d'environ 10% nécessite l'inclusion de 342 patients. La performance diagnostique de ce profil sera comparée à celle du LCR, ainsi qu'au diagnostic évalué par une équipe multidisciplinaire un an après le prélèvement. Bénéfice attendu : La confirmation que les biomarqueurs sanguins de la MA atteignent des performances diagnostiques satisfaisantes dans un contexte clinique permet d'envisager leur utilisation en routine, en tant que méthode moins invasive, donc mieux acceptée, ainsi que la possibilité d'une utilisation longitudinale. L'avantage réside également dans l'évaluation de l'intérêt de biomarqueurs supplémentaires, tels que le NfL, pour les maladies apparentées.