Les dérégulations métaboliques et hormonales sont à la fois un facteur de risque et une caractéristique de la maladie d'Alzheimer (MA) et de la démence fronto-temporale (DFT), et surviennent tôt dans l'évolution de la maladie. Dans la DFT en particulier, l'hyperoralité et les changements alimentaires sont associés à des modifications métaboliques et hormonales telles que l'altération des niveaux de leptine, une hormone anorexigène. L'hypothalamus est une région du cerveau qui contrôle le métabolisme et les systèmes hormonaux. La fonction de l'hypothalamus dépend de sa capacité à détecter les signaux périphériques. L'hypothalamus repose sur un organe circumventriculaire appelé éminence médiane (EM) qui le met en contact avec la circulation sanguine systémique. Dans l'EM, des capillaires fenêtrés permettent la diffusion de facteurs véhiculés par le sang. Cependant, malgré l'absence de barrière hémato-encéphalique au niveau des microvaisseaux cérébraux, la diffusion est contrôlée par des cellules épendymogliales spécialisées, les tanycytes, qui exercent une fonction de barrière entre l'EM et le troisième ventricule et contrôlent l'accès des molécules véhiculées par le sang dans l'hypothalamus. Des travaux antérieurs de notre laboratoire et du consortium ERC ont mis en évidence le rôle des tanycytes non seulement dans la régulation de la libération des neurohormones à partir des terminaisons nerveuses neuroendocrines dans la circulation sanguine portale hypophysaire, mais aussi dans le transport de la leptine circulante vers l'hypothalamus. Par conséquent, le dysfonctionnement de l'hypothalamus dans la MA et la DFT peut résulter soit d'un dérèglement des sécrétions neuroendocriniennes, soit d'une perte neuronale directe, soit d'un transport défectueux (et donc d'une résistance) à des hormones comme la leptine. Cette étude vise à démontrer que le transport de la leptine à travers les tanycytes est altéré précocement dans la DFT et la MA et qu'il est corrélé avec la résistance aux hormones.