L'étude vise à évaluer l'apport d'une microbiothérapie multi-cibles à 12 semaines chez des patients dépressifs en situation d'échec d'un traitement antidépresseur de 1ère ligne et traités en add-on avec un 2ème antidépresseur, la venlafaxine.

La dépression est la maladie psychiatrique la plus courante et a des conséquences personnelles, sociétales et économiques majeures. L'augmentation de la prévalence de la maladie est significativement associée à certaines pathologies somatiques, notamment les maladies métaboliques et les troubles fonctionnels intestinaux. D'un point de vue thérapeutique, environ 2/3 des patients ne sont pas en rémission après un traitement antidépresseur de première intention. De plus, 20 à 30% des patients résistent à toutes les stratégies thérapeutiques classiquement proposées dans cette indication. L'identification de nouvelles stratégies thérapeutiques est donc un enjeu majeur, en particulier pour les patients atteints de dépression chronique résistante aux traitements standards. Différentes recherches ont montré l'implication des mécanismes inflammatoires dans la dépression. Ainsi, l'augmentation de la prévalence de la maladie est significativement associée à certaines pathologies somatiques, en particulier les maladies métaboliques, dont un certain nombre sont liées à des anomalies du microbiote intestinal. Dans ce contexte, l'utilisation de probiotiques est intéressante car certains ont des effets antidépresseurs, des propriétés anti-inflammatoires et métaboliques. Cependant, même si quelques études ont montré un effet antidépresseur des probiotiques avec une amélioration des marqueurs biologiques de l'inflammation, il semble que l'utilisation des probiotiques seuls ne soit pas suffisante pour obtenir des résultats durables sur les symptômes dépressifs. Le projet de recherche clinique PROMOOD s'inscrit dans ce contexte. Nous proposons de réaliser une étude clinique multicentrique avec le produit développé par GYNOV (GynMDD® composé multicible avec 3 ingrédients actifs : un acide aminé (L-glutamine), un ingrédient purifié à partir d'un extrait végétal (Cavacurmine) et un probiotique (Lactobacillus rhamnosus GG). Dans une étude préclinique réalisée au CNRS sur 144 souris, une synergie d'action entre ces 3 ingrédients a été mise en évidence sur les systèmes anxio-dépressifs, se traduisant par une amélioration bien supérieure à l'effet de composition attendu et comparable à un antidépresseur injectable de référence (clomipramine). Dans ce contexte, la microbiothérapie proposée dans ce projet est très originale car : une approche multi-cibles visant plusieurs mécanismes d'action : perméabilité intestinale, cycle glutamine/glutamate/GABA, résistance à l'insuline, immunomodulation, stress oxydatif ; perspective d'une optimisation/simplification des soins ; Il est très acceptable pour les patients tant du point de vue de la tolérance que du point de vue économique. Avec un design de phase II, prospectif et multicentrique, cette étude vise à évaluer l'apport et la tolérance d'une microbiothérapie multi-cibles en complément de la venlafaxine, dans un traitement antidépresseur de seconde ligne. Le traitement sera administré pendant 12 semaines. Les mesures de base seront comparées à celles obtenues pendant l'administration du traitement (chaque semaine) et après l'administration du traitement (chaque semaine pendant les 12 semaines suivantes).