Le dysfonctionnement olfactif est fréquent dans la maladie de Parkinson (MP) et peut être présent des années avant l'apparition des symptômes moteurs. Le dysfonctionnement olfactif précoce pourrait résulter de facteurs environnementaux agissant à travers la cavité nasale, tels que les communautés microbiennes. Dans une étude transversale bicentrique, des groupes de 160 patients atteints de la maladie de Parkinson et de 160 témoins seront comparés pour la composition du microbiote nasal en fonction de leur origine géographique. Nous rechercherons une association entre le microbiote et la présence d'un déficit olfactif, d'un déficit cognitif et d'un trouble thymique.

Le dysfonctionnement olfactif est fréquent dans la maladie de Parkinson (MP) et peut être présent des années avant l'apparition des symptômes moteurs. Le dysfonctionnement olfactif précoce pourrait résulter de facteurs environnementaux agissant par l'intermédiaire de la cavité nasale, tels que les communautés microbiennes. L'inflammation locale induite par une dysbiose bactérienne nasale (déséquilibre du microbiote) pourrait conduire à des dysfonctionnements neuronaux précoces dans le système olfactif se propageant dans tout le cerveau, induisant ainsi des manifestations motrices, cognitives et émotionnelles dans la MP, en accord avec l'hypothèse du stade de Braak. Nous proposons un projet translationnel visant à étudier l'influence potentielle de la dysbiose nasale dans la pathogenèse de la MP. Tout d'abord, nous analyserons l'olfaction et le microbiote nasal dans une large série de patients atteints de la maladie de Parkinson et nous testerons le lien entre les déficits olfactifs et la dysbiose nasale. Ensuite, nous profiterons de l'étude de deux populations de sujets ayant une exposition environnementale très différente (en France métropolitaine et aux Antilles françaises) pour isoler les anomalies du microbiote nasal qui pourraient être spécifiques de la MP. L'étude sera réalisée sur 160 patients et 160 volontaires sains. Les patients seront recrutés dans deux sites investigateurs dont l'exposition environnementale est différente : 1) l'hôpital de la Guadeloupe, Antilles françaises et 2) l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France. La sélection des patients se fera en concertation avec le médecin et il sera proposé au conjoint de participer en tant que témoin. Les sujets de l'étude seront recrutés après avoir recueilli leur consentement éclairé. Dès l'inclusion des sujets de l'étude, les mesures suivantes seront effectuées en une seule fois à l'inclusion : Évaluation neurologique : MP idiopathique. La gravité de la maladie sera évaluée à l'aide de la stadification de Hoehn et Yahr. Les manifestations non motrices de la maladie seront évaluées à l'aide de l'échelle des symptômes non moteurs (NMSS). La gravité des troubles du comportement en sommeil paradoxal sera évaluée à l'aide de l'inventaire des troubles du comportement en sommeil paradoxal d'Innsbruck. Fonction olfactive : Les performances olfactives seront mesurées à l'aide (a) de la batterie de tests Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Allemagne) suivant une procédure standardisée et (b) d'un test de discrimination de mélanges d'odeurs développé par l'unité de recherche. Performances cognitives globales et fonctions exécutives : L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera utilisée pour évaluer les performances cognitives globales. La Frontal Assessment Battery (FAB) sera utilisée pour détecter les dysfonctionnements exécutifs. Mémoire : L'indice de rappel différé de paragraphes de l'échelle de mémoire de Wechsler IV-Révisée sera utilisé comme mesure valide et sensible de la mémoire déclarative verbale et comme marqueur de substitution de la fonction hippocampique. Troubles de l'humeur : Deux auto-questionnaires seront utilisés : l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton pour évaluer la gravité de l'anhédonie et l'inventaire Quick de la symptomatologie dépressive auto-évaluée pour évaluer l'intensité de la dépression. Deux tests d'évaluation clinique de la gravité de la dépression seront également utilisés : l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (Hamilton Depression Rating Scale 17) et le MINI. Un échantillonnage du microbiote humain sera effectué à la fin de l'étude. Les sujets subiront un brossage nasal des narines antérieures après application locale d'épinéphrine avec un écouvillon floqué stérile inséré et délicatement enroulé autour de l'intérieur des deux narines. Les écouvillons (un par narine) seront placés sur de la glace immédiatement après le prélèvement, puis congelés à -80°C avant d'être envoyés à l'unité de recherche (Institut Pasteur) où les analyses seront effectuées : Analyse immunohistochimique : Les niveaux de protéines Neuroinflammation et aSyn seront analysés dans les échantillons de tissu nasal. Analyse du microbiome : La composition microbienne sera déterminée par métagénomique (séquençage du gène de l'ARNr 16S pan-bactérien).