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InterventionnelPhase 2
PIMPARK

Essai randomisé contrôlé par placebo évaluant l'efficacité de la pimavanserine, un agoniste inverse sélectif de la sérotonine 5-HydroxyTryptamine-2A (5HT2A), pour traiter les troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson.

Maladie de Parkinson

Parkinson

Placébo

Sérotonine

Volontaire de 35 ans à 75 ans

Durée

oct. 2020

déc. 2024

16 centres investigateurs

maplist

CHU de Toulouse, Toulouse

CHU de Lyon, Lyon

CHU Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand

Hôpital La Pitié Salpétrière, Paris

Hôpital Henri Mondor, Créteil

CHRU de Lille, Lille

CHU Grenoble Alpes, Grenoble

CHU de Marseille, Marseille

CHU de Limoges, Limoges

CHU de Poitiers, Poitiers

CHU de Reims, Reims

CHU de Strasbourg, Strasbourg

CHU de Besançon, Besançon

CHU de Rennes, Rennes

CHU de Nantes, Nantes

CHU de Rouen, Rouen

Résumé

Il n'existe pas de consensus sur le traitement du trouble du contrôle des impulsions (TCI) dans la maladie de Parkinson (MP), bien qu'il soit recommandé de réduire la dose des agonistes de la dopamine (AD). La réduction des AD entraîne fréquemment une aggravation des signes moteurs (parkinsonisme ou dyskinésies en raison de l'augmentation concomitante des doses de lévodopa) et des signes non moteurs avec l'apparition d'un syndrome de sevrage des AD (SSDA). La stimulation chronique des noyaux sous-thalamiques peut réduire le DA mais est limitée à une minorité de patients et des cas de nouveaux symptômes de DA après stimulation ont été rapportés. Le bénéfice de l'amantadine dans le jeu pathologique est controversé et l'efficacité de la clozapine a été rapportée dans quelques cas mais avec de sérieuses limitations de sécurité. Très récemment, la naltrexone n'a pas amélioré de manière significative le DAI. Ainsi, un traitement efficace et sûr du TCI dans la MP reste un besoin non satisfait pour la pratique clinique. Récemment, il a été rapporté que la pimavanserine, un agoniste inverse sélectif de la sérotonine 5-HT2A avec un profil de sécurité satisfaisant sans effets secondaires moteurs, était efficace pour améliorer la psychose, l'insomnie et le sommeil diurne dans la MP. La pimavanserine, commercialisée sous le nom commercial NUPLAZID® a été approuvée en 2016 par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement des hallucinations et des délires associés à la psychose de la maladie de Parkinson. Le lien entre la sérotonine et le DIC a été bien établi, puisque l'augmentation de la stimulation des récepteurs 5HT2A est associée au DIC, puisque la sérotonine module la transmission du système de récompense dopaminergique mésolimbique et étant donné que la neurotransmission de la sérotonine est augmentée lors de la prise chronique d'agoniste dopaminergique tel que le pramipexole qui est bien connu pour induire le DIC chez les patients atteints de la MP. Il existe donc un grand nombre de preuves suggérant que la diminution de l'activité de la 5HT2A pourrait être efficace pour réduire les TCI dans la MP. Cela renforce l'idée de tester l'efficacité de la pimavanserine (un agoniste inverse sélectif de la 5HT2A) dans le traitement de la DIC dans la MP. Notre objectif est de mener une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de la pimavanserine sur la DCI dans la MP. Cet essai clinique est mené avec le soutien du réseau français NS-Park/FCRIN (French Clinical Research Infrastructure Network).

Cette étude est proposée par

CHU de Strasbourg

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