Dans la maladie d'Alzheimer, la dégénérescence neurofibrillaire (DNF) est caractérisée par l'agrégation intraneuronale de protéines Tau. La pathologie progresse par une voie hiérarchique qui peut être associée à la transmission intercellulaire de la pathologie, comme cela a été démontré dans nos modèles de rats. Cette transmission implique que la protéine Tau est activement sécrétée et peut participer aux premières étapes de la propagation de la pathologie Tau. Il a été démontré dans des lignées cellulaires et des modèles animaux (rongeurs et primates non humains) que la protéine Tau est sécrétée non seulement sous forme libre mais aussi dans des vésicules extracellulaires. Si la protéine Tau est présente dans les fluides biologiques avant la mort neuronale, elle peut représenter un marqueur précoce de la NFD et définir des cibles thérapeutiques. Dans ce contexte, l'objectif est maintenant de transférer ces connaissances à l'homme et de déchiffrer la nature de la protéine Tau sécrétée dans le plasma et les liquides céphalorachidiens prélevés chez des témoins sains et des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et de déterminer si la présence de la protéine Tau dans les vésicules est influencée par la pathologie.