La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative complexe, polymorphe et dévastatrice. Bien que les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent le développement de la SLA ne soient pas encore totalement élucidés, des avancées significatives ont été réalisées dans la compréhension de la pathogenèse de la SLA, avec des preuves émergentes d'une interaction complexe entre des facteurs génétiques et le dysfonctionnement de voies moléculaires vitales. Cependant, les nombreux essais cliniques randomisés (ECR) sur la SLA n'ont pas permis d'améliorer les traitements médicamenteux. Les biomarqueurs capables d'apporter une valeur pronostique et de distinguer les différents endophénotypes de cette maladie polymorphe pourraient aider à mieux sélectionner les groupes de patients afin d'améliorer les résultats des essais cliniques randomisés. Cependant, peu de progrès ont été réalisés dans le développement de marqueurs de diagnostic, de pronostic et de suivi viables. Cela pourrait s'expliquer par des lacunes communes, telles que des échantillons de taille relativement réduite, des plans d'étude statistiquement peu puissants, le manque de contrôles de la maladie et des cohortes de patients mal caractérisées. Il est pourtant crucial que les chercheurs poursuivent le développement et la validation des biomarqueurs de la SLA et qu'ils intègrent ces biomarqueurs dans le processus de développement de médicaments pour la SLA. L'objectif de la présente étude est donc de déterminer les biomarqueurs cliniques, biologiques, d'imagerie et électrophysiologiques du pronostic de survie sans événements (c'est-à-dire comorbidité sévère, 24 heures de ventilation non invasive, trachéotomie). Il s'agit d'une étude prospective observationnelle multicentrique française portant sur une cohorte de 1000 patients atteints de SLA. Cette grande base de données multimodale sera ouverte à des collaborations scientifiques internationales fructueuses.

Il s'agit d'une étude prospective observationnelle multicentrique française d'une cohorte de 1000 patients atteints de SLA, 100 témoins neurologiques et 200 témoins sains suivis depuis les premiers signes jusqu'à la fin de la maladie. L'objectif de cette étude est donc de déterminer les biomarqueurs cliniques, biologiques, d'imagerie et électrophysiologiques du pronostic de survie sans événements (i.e. comorbidité sévère, 24 heures de ventilation non invasive, trachéotomie). Les objectifs secondaires incluront notamment i) les biomarqueurs de progression de la maladie ii) les biomarqueurs de diagnostic par rapport aux témoins iii) la détermination des différents endophénotypes en fonction du pronostic, des profils génétiques et des présentations cliniques initiales. Les critères d'évaluation comprendront notamment les antécédents médicaux détaillés, l'habitus, les traitements passés et présents, les facteurs de risque vasculaire, l'ALSFRS-R, les tests musculaires, les paramètres respiratoires, y compris la saturation nocturne précoce et le profil apnéique, les présentations cliniques détaillées et prédéterminées, un examen cognitif et comportemental approfondi, des analyses biologiques approfondies du sang, du liquide céphalo-rachidien et des urines, des analyses génétiques, plusieurs séquences d'IRM du cerveau et de la colonne vertébrale et des tests électrophysiologiques (électromyogramme, MUNIX, triple stimulation). Les tests invasifs seront facultatifs (ponction lombaire, biopsies cutanées, biopsies musculaires). Le grand nombre de patients permettra des analyses statistiques approfondies, notamment pour établir des arbres décisionnels (CHAID).