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Observationnel
BIOPARK

Etudier les biomarqueurs des syndromes parkinsoniens

Maladie de Parkinson

atrophie multisystémique

Biomarqueurs

Volontaire à partir de 18 ans

Durée

déc. 2013

déc. 2025

3 centres investigateurs

maplist

CHU de Toulouse, Toulouse

CHU de Limoges, Limoges

CHU de Bordeaux, Bordeaux

1

Résumé

La maladie de Parkinson (MP), l'atrophie multisystémique (AMS) et la paralysie supranucléaire progressive (PSP) sont des troubles neurodégénératifs. La MP et l'ASM sont des alpha-synucléinopathies, qui se caractérisent par l'accumulation anormale d'alpha-synucléine, tandis que la protéine tau s'accumule dans la PSP. Le développement de marqueurs biologiques pour le diagnostic et le pronostic de la MP, du MSA et de la PSP reste un besoin non satisfait. Ces marqueurs biologiques sont essentiels pour les futurs essais de modification de la maladie et de neuroprotection. L'alpha-synucléine a un fort potentiel pour le développement de biomarqueurs puisqu'elle constitue la caractéristique pathologique de base de la MP et du MSA. L'alpha-synucléine oligomère semble être particulièrement impliquée dans l'agrégation anormale des protéines dans les alpha-synucléinopathies. L'objectif principal est de comparer les niveaux d'alpha-synucléine oligomérique dans le LCR entre les patients atteints de la MP, de l'ASM et de la PSP. Les patients atteints de la MP et de l'ASM recevront des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de sang lors de deux visites de l'étude (au début et après 12 mois). Les principaux objectifs secondaires sont (i) d'évaluer les associations potentielles entre le biomarqueur et les mesures cliniques de la sévérité et de la progression de la maladie chez les patients atteints de MSA et de PSP, et (ii) d'évaluer la variation du biomarqueur et sa corrélation avec la sévérité et la progression de la maladie chez les patients atteints de PD, MSA et PSP.

Description

Le diagnostic différentiel entre la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystémique et la paralysie supranucléaire progressive peut être très difficile au début de la maladie. La MP, l'AMS et la PSP sont des maladies neurodégénératives. La MP et la MSA font partie des alpha-synucléinopathies, qui se caractérisent par une accumulation anormale d'alpha-synucléine. L'alpha-synucléine s'accumule dans des corps de Lewy intraneuronaux chez les patients atteints de la MP et sous forme d'inclusions gliales intracytoplasmiques dans la MSA. Dans la PSP, la protéine tau s'accumule dans les neurones et les cellules gliales, tandis que les dépôts d'alpha-synucléine ne sont présents que dans une faible mesure. Le développement de marqueurs biologiques pour le diagnostic et le pronostic de la MP, de la MSA et de la PSP reste un besoin non satisfait. En plus de guider la prise de décision clinique, ces marqueurs biologiques sont essentiels pour les futurs essais de modification de la maladie et de neuroprotection. L'alpha-synucléine présente un potentiel élevé pour le développement de biomarqueurs, car elle constitue la caractéristique pathologique principale de la MP et de la MSA. La fraction oligomérique de l'alpha-synucléine, dont les niveaux dans le LCR sont augmentés dans la MP, semble être particulièrement impliquée dans l'agrégation anormale des protéines dans les alpha-synucléinopathies. L'objectif principal de l'étude est de comparer les taux d'alpha-synucléine oligomérique dans le LCR entre les patients atteints de la MP, de la MSA et de la PSP. Les objectifs secondaires sont (i) de comparer les niveaux d'alpha-synucléine totale et l'index alpha-synucléine totale/oligomérique entre la MP, la MSA et la PSP, (ii) d'étudier la corrélation et la concordance entre les niveaux d'alpha-synucléine totale et oligomérique dans le LCR et le plasma, (iii) d'évaluer les associations potentielles entre le biomarqueur et les mesures cliniques de la sévérité et de la progression de la maladie et (iv) d'évaluer la variation du biomarqueur dans le temps et sa corrélation à la sévérité et à la progression de la maladie.

Cette étude est proposée par

CHU de Bordeaux

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